Как появляются новые лекарственные препараты и когда эксперименты на людях — это хорошо

Не все то, что мы считаем лекарствами и покупаем в аптеке, действительно является лекарством. Даже врачи часто сознательно или бессознательно назначают пациентам препараты, от которых нет никакой пользы. Сегодня их часто называют ненаучным термином «фуфломицины».

Настоящие медицинские препараты перед тем, как попасть в аптеки или больницы, проходят большую серию исследований. По словам Юрия Лебедя, полный путь нового препарата до выхода на рынок может длиться 7-8 лет и стоит этот процесс более $4 млрд.

При этом из всех веществ, которые были кандидатами на роль препарата в самом начале, до финиша, то есть до рынка, дойдут менее одного процента.

Исследования на животных

В самом начале исследователи определяют, с помощью какого механизма будущий препарат может справиться с болезнью. Например, если речь идет о каком-то вирусе, то один из возможных путей — заблокировать его размножение в организме на одном из этапов. Зная, как работает конкретный вирус, химики синтезируют тысячи различных химических соединений, которые теоретически могут мешать его размножению. Исследователи проверяют каждое из этих соединений, как оно взаимодействует на химическом уровне с теми или иными молекулами, необходимыми для размножения вируса. Вещества, проявившие себя хорошо, попадают в следующий этап.

Здесь исследователи проверяют, как эти вещества ведут себя в отдельных живых клетках или тканях, условно говоря, в пробирке. На этом этапе также отпадает большая часть кандидатов на роль препарата.

Те, которые остаются, проходят испытания на лабораторных животных — мышах, кроликах, свиньях или других. Здесь важно понимать, что даже если препарат прекрасно заблокирует размножение вируса в культуре клеток «в пробирке», это вовсе не означает, что завтра им можно лечить людей. Например, в опытах на животных может оказаться, что он токсичен, то есть такое «лечение» навредит больше самой болезни и даже может убить. Благодаря опытам на животных определяют, какие дозы вещества могут иметь лечебный эффект и в каких количествах оно опасно.

Клинические исследования

Они проводятся на людях и состоят из четырех последовательных фаз.

Для участия в первой нужна небольшая группа здоровых добровольцев. Эти люди получают экспериментальный препарат, а исследователи смотрят, не токсичен ли он и как организм на него реагирует.

Ко второй фазе привлекают также относительно небольшое количество людей, но уже не здоровых, а с той болезнью, которую должен лечить будущий препарат. Желательно, чтобы у этих людей не было сопутствующих заболеваний, которые могут «смазать» эффект лечения.

В третьей фазе участвуют уже сотни или даже тысячи пациентов. Часто это люди из разных стран, которые принадлежат к разным генетическим популяциям и могут иметь какие-то сопутствующие заболевания. Фактически, этим больным предлагают пролечиться препаратом, который пока официально не утвержден, но предварительно показал свою эффективность и безопасность. Конечно, такое лечение — дело добровольное.

Рандомизированное и слепое

После третьего этапа результаты экспериментального лечения обрабатывают статистически и сравнивают с результатами пациентов, которых лечили уже существующими лекарствами против этой болезни. Если таких лекарств до сих пор не существовало, то вместо них применяют плацебо — «пустые лекарства», которые внешне похожи на лечебный препарат, но никак не влияют на организм человека. Кто будет принимать лекарства, а кто плацебо — определяется случайным образом. При этом сам больной, а также его врач не знают, принимает ли он экспериментальный препарат или «пустую таблетку».

Такие исследования, говоря научным языком, имеют наивысшую степень доказательности и называются рандомизированными, двойными слепыми, плацебоконтролируемыми. Если окажется, что новые лекарства работают лучше, чем существующие аналоги или «пустые таблетки» — их официально регистрируют в той или иной стране и они попадают на рынок.

После этого проводится еще четвертая фаза — послемаркетинговое исследование. На этом этапе выясняют, как новые лекарства взаимодействуют с другими препаратами, возникают ли какие-то редкие побочные эффекты и каким будет длительный эффект лечения.

Эксперименты на людях

Если говорить об участии именно наших граждан в таких исследованиях, то оно существенно меньше по сравнению со многими развитыми странами. Сегодня у нас проводится чуть менее 500 клинических исследований, тогда как, по данным Минздрава Украины, в прошлом году в Польше их было более 3,5 тысяч, в Великобритании и Франции — более 5 тысяч, а в Германии — почти 19 тысяч.

Во-первых, это означает, что наш рынок не такой привлекательный для ведущих мировых фармкомпаний. Они работают с нами часто по остаточному принципу. А, во-вторых, и это самое главное, украинские пациенты теряют возможность бесплатно получить современное лечение. Подавляющее большинство из этих людей никогда не смогут позволить его себе за пределами клинических исследований, поскольку часто новые препараты стоят тысячи и десятки тысяч долларов за курс. Но в рамках клинических исследований заказчик обеспечивает пациента не только новым препаратом, но и дополнительными обследованиями.

«Назначается большое количество дополнительных анализов, которые иногда позволяют выявить какую-то сопутствующую патологию, которую не искали и не ожидали», — рассказывает Юрий Лебедь.

Возникает логичный вопрос: а что, если экспериментальный препарат окажется неэффективным? Да, этого нельзя исключить. Но следует понимать, что если большая фармацевтическая компания уже потратила сотни миллионов или миллиарды долларов и несколько лет на создание нового препарата, есть основания верить в его эффективность. Если у препарата нет перспектив, разработчик заинтересован выяснить это как можно раньше.

Проведение клинических исследований в Украине контролируется с разных сторон, в том числе зарубежными организациями. Например, украинский Государственный экспертный центр, американское FDA (Управление продовольствия и медикаментов) или EMA (Европейское агентство по лекарственным средствам) проверяют, правильно ли пациента включили в исследование и правильно ли его лечили.

Но первое, что нужно знать — любое участие пациента в клиническом испытании нового лекарства может быть исключительно добровольным. Перед началом исследования человека знакомят со всеми условиями и он дает (или не дает) согласие на участие. Если он решит его покинуть — никто не имеет права его удерживать.

Кому может быть полезно

По данным Государственного экспертного центра Минздрава Украины, сегодня большинство клинических исследований в нашей стране связано с онкологией — 133. На втором месте идет гастроэнтерология — 46 исследований, 34 исследования в ревматологии и 33 — в неврологии. Также есть испытания в психиатрии, эндокринологии, кардиологии, гематологии и других областях медицины.

Как принять участие

Для начала можно зайти на сайт Государственного экспертного центра Минздрава Украины, где есть информация обо всех клинических исследованиях, которые проводились и проводятся сейчас в стране. Здесь можно узнать, испытываются ли лекарства от того или иного заболевания, кто производитель будущего препарата, сколько участников планируется привлечь и другую информацию.

Также можно воспользоваться англоязычным сайтом ClinicalTrials.gov. Здесь есть подробная информация о клинических исследованиях, проводимых в разных странах, в том числе в Украине.

Юрий Лебедь уверяет, что некоторые наши пациенты участвуют в программах в других странах. Надо помнить, что врач-исследователь (то есть врач, который непосредственно работает с пациентом в рамках клинических испытаний), заинтересован в увеличении количества пациентов, которые вовлечены в клинические исследования, поэтому вряд ли решит отказать без уважительных причин. Но такие причины могут быть — например, если пациент не соответствует определенным критериям — возрасту, стадии заболевания или у него есть определенные сопутствующие болезни. Такие критерии указаны на сайте, но будет лучше, если с ними поможет разобраться врач, который лечит пациента здесь, в Украине.

Можно ли ускорить

Сегодня много разговоров и прогнозов вокруг того, когда может появиться препарат для лечения Covid-19. Несколько препаратов, которые считались или считаются перспективными — это уже существующие препараты. Они не только прошли все стадии исследования, правда, для лечения других заболеваний, но даже использовались в клинической практике. Очевидно, что если бы один из таких препаратов оказался эффективным против коронавируса, то больные получили бы его гораздо раньше, чем через 7 лет, необходимые для появления нового препарата. Вопрос в том, можно ли в чрезвычайных ситуациях ускорить разработку и выход на рынок препарата «с нуля»?

Как объясняет Юрий Лебедь, крупные фармацевтические компании традиционно делают свою работу медленно. Не потому, что они не хотят быстрее, а потому, что с целью минимизации рисков в процесс вовлечено много людей как в самой компании, так и со стороны многочисленных подрядчиков. Например, только написание и согласование протокола, то есть плана клинического исследования, может занять один год.

Регуляторы, которые со стороны государства контролируют клинические исследования, также не спешат. В Украине, например, чтобы разрешить проведение исследований, регулятор может рассматривать документы два месяца, а затем отправить их на доработку. В итоге клинические исследования разрешат только через три или четыре месяца. Это кстати, одна из причин, почему крупные фармкомпании не очень охотно проводят исследования в нашей стране. По словам Юрия Лебедя, после того, как в Эстонии местный регулятор сократил срок рассмотрения материалов до 30 дней, число исследований заметно возросло, при том, что другие условия не изменились.

«Сегодняшняя ситуация с коронавирусом учит всех ускоряться, — рассказывает Лебедь. — Фармкомпании сейчас выстраивают суперэффективные внутренние процедуры согласования, когда они „срезают углы“ и пытаются очень быстро сделать протокол и так же быстро запустить исследования. Так же регуляторные органы продемонстрировали, что могут очень быстро рассматривать материалы и выдавать разрешения».

Учитывая это, изобретения нового препарата можно ожидать через 1,5-2 года. Также есть небольшой шанс более быстрой победы — когда один из десятков имеющихся антивирусных препаратов окажется эффективным против SARS-CoV-2. Никто сейчас не знает, какой подход будет результативным, но точно известно, что другого пути для поиска действенного препарата, кроме проведения клинических исследований, не существует.

Автор: Дмитрий Симонов