Почему женщины чаще болеют аутоиммунными заболеваниями? Новое исследование указывает на Х-хромосому

Об этом говорится в исследовании, опубликованном в журнале Cell.

Ученые обнаружили, что специфический набор молекул, которые регулируют дополнительную Х-хромосому у женщин, иногда может нарушать правильную работу иммунной системы.

Конечно, аутоиммунные заболевания у женщин не зависят только от этих молекул. Однако, если исследование подтвердит их роль, можно будет создать лекарство, которое будет влиять только на них (а не на всю иммунную систему, как это делает большинство современных препаратов).

В чем дело?

Вспомним, что мужские и женские эмбрионы имеют 22 одинаковые пары хромосом. 23-я пара отличается: у женщин — две Х-хромосомы, а у мужчин — Х и Y, которые определяют пол.

Каждая хромосома содержит гены, которые при их «включении» производят белки, выполняющие определенные функции в клетках. Можно ожидать, что женщины, имея две Х-хромосомы, будут производить вдвое больше специфических для Х-хромосомы белков, чем мужчины. Однако они производят примерно одинаковое количество. Это потому, утверждают ученые, что одна из двух Х-хромосом «заглушается».

За вторую Х-хромосому, «как липучка», цепляется молекула под названием Xist. Когда сотни таких молекул вращаются вокруг Х-хромосомы, они полностью закрывают ее. И это «заглушение» важно для женского здоровья: если ген во второй Х-хромосоме выйдет из-под контроля Xist, это приведет к избыточности белков, некоторые из них могут быть токсичными.

Однако у «заглушения» может быть и отрицательный эффект. Ученые заметили, что ряд белков, вовлеченных в аутоиммунные заболевания, также помогает Xist закрыть Х-хромосому.

Ученые проводили многолетние исследования, чтобы проверить свою догадку. В частности, проверяли на мышах, у которых самки имеют высокий риск развития волчанки, а самцы никогда не болеют тяжелыми ее формами.

Исследователи генетически модифицировали самцов мышей, чтобы те, как и самки, производили Xist. Результаты показали, что они тоже начали испытывать более серьезные состояния иммунной болезни.

Один из авторов исследования, Говард Чанг, подозревает, что аутоиммунные заболевания могут возникать во время нормального процесса отмирания клеток в организме женщины. В кровь сбрасывается много молекул Xist и присоединенных к ним белков. Так что когда иммунная клетка сталкивается с Xist, видит присоединенные белки и может, «сбившись с толку», ошибочно начать производить антитела к белкам Xist.

Доктор Мелисса Лехнер, эндокринолог из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, сказала, что новое исследование «является интригующим». Но, возможно, протеины Xist лишь усиливают аутоиммунитет, а не действуют как причинно-следственный механизм, считает ученая.

Автор: Иван Дьяконов